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劳拉替尼/拉罗替尼lorlatinib中文说明书

劳拉替尼(拉罗替尼/维特拉克)Vitrakvi(larotrectinib)是一种激酶抑制剂。

劳拉替尼(拉罗替尼/维特拉克)特别适用于治疗患有实体瘤的成人和儿童患者:具有神经营养性受体酪氨酸激酶(NTRK)基因融合,没有已知的获得性抗性突变转移或手术切除可能导致严重的发病率,和没有令人满意的替代疗法或治疗后进展。

劳拉替尼/拉罗替尼lorlatinib/Vitrakvi(larotrectinib)|剂型和优势

劳拉替尼/拉罗替尼lorlatinib/Vitrakvi(larotrectinib)既有胶囊又有口服液

胶囊为:25mg 和100mg  口服液为: 20mg / ml 

推荐的剂量方案如下:

体表面积至少1.0平方米的成人和儿童患者:Vitrakvi 拉克替尼 100 mg 每日口服两次,含或不含食物,直至疾病进展或直至不可接受的毒性。

体表面积小于1.0平方米的儿科患者:Vitrakvi 拉克替尼 100 mg  每天口服两次,含或不含食物,直至疾病进展或直至不可接受的毒性。

剂量调整

不良反应的剂量调整

  • 体表面积BSA <1平方米
    • 首次出现:75 mg /m²BID
    • 第二次出现:50 mg /m²BID
    • 第三次出现:25 mg /m²BID
  • BSA≥1平方米
    • 第一次出现:75毫克BID
    • 第二次出现:50毫克BID
    • 第三次出现:100毫克每天

适用于≥3级的不良反应

  • 停止治疗直至反应消退或改善至≤1级
  • 如果在4周内解决,则在下一剂量修改时恢复
  • 如果在4周内无法解决,则永久停止

与强CYP3A4抑制剂共同给药

  • 避免使用强效CYP3A4抑制剂
  • 如果不能避免共同给药,减少剂量50%
  • 一旦强效CYP3A4抑制剂停用3-5个消除半衰期,在开始使用CYP3A4抑制剂前服用的剂量恢复larotrectinib

与强CYP3A4诱导剂共同给药

  • 避免使用强效CYP3A4诱导剂
  • 如果不能避免共同给药,则给予双重larotrectinib剂量
  • 一旦强效CYP3A4诱导剂停用3-5个消除半衰期,在开始CYP3A4诱导剂之前服用的剂量恢复larotrectinib

肝功能损害

  • 轻度(Child-Pugh A):无需调整剂量
  • 中度至重度(Child-Pugh B或C):将起始剂量减少50%

肾功能不全

  • 轻度至重度:无需调整剂量

剂量注意事项

患者选择基于肿瘤标本中NTRK基因融合的存在;

口服管理

胶囊或口服溶液可互换使用

错过剂量(下次预定剂量的6小时内):不要弥补错过的剂量

呕吐剂量:在预定时间服用下一剂

胶囊:用水吞服; 不要咀嚼或粉碎

存储

胶囊:在室温下保存20-25°C(68-77°F); 温度偏移允许在15-30°C(59-86°F)之间

口服溶液:在2-8°C(36-46°F)冷藏口服溶液; 不要冻结; 丢弃第一次打开瓶子90天后剩余的任何口服溶液

不良反应

除非另有说明,否则列出所有严重等级

> 10%

  • AST / ALT增加(45%)
  • 贫血(42%)
  • 疲劳(37%)
  • 低蛋白血症(35%)
  • 碱性磷酸酶增加(30%)
  • 恶心(29%)
  • 头晕(28%)
  • 呕吐(26%)
  • 咳嗽(26%)
  • 便秘(23%)
  • 中性粒细胞减少症(23%)
  • 腹泻(22%)
  • 发火(18%)
  • 呼吸困难(18%)
  • 周围水肿(15%)
  • 体重增加(15%)
  • 头痛(14%)
  • 关节痛(14%)
  • 肌痛(14%)
  • 肌肉无力(13%)
  • 食欲下降(13%)
  • 腹痛(13%)
  • 背痛(12%)
  • 肢体疼痛(12%)
  • 高血压(11%)

1-10%

  • 鼻塞(10%)
  • 下降(10%)
  • 贫血,3级或4级(10%)
  • 中性粒细胞减少症,3级或4级(7%)
  • 体重增加,3级或4级(4%)
  • 疲劳,3级或4级(3%)
  • 增加碱性磷酸酶,3级或4级(3%)
  • AST / ALT升高,3级或4级(45%)
  • 腹泻,3级或4级(2%)
  • 3级或4级呼吸困难(2%)
  • 食欲下降,3级或4级(2%)
  • 高血压,3级或4级(2%)
  • 低蛋白血症,3级或4级(3%)
  • 发热,3级或4级(1%)
  • 恶心,3级或4级(1%)
  • 呕吐,3级或4级(1%)
  • 3级或4级关节痛(1%)
  • 3级或4级肌肉痛(1%)
  • 腰痛,3级或4级(1%)
  • 肢体疼痛,3级或4级(1%)
  • 秋季,3年级或4年级(1%)
  • 便秘,3级或4级(1%)
  • 头晕,3级或4级(1%)

药物相互作用

避免将劳拉替尼/拉罗替尼lorlatinib与强CYP3A4抑制剂(包括葡萄柚或葡萄柚汁),强CYP3A4诱导剂(包括圣约翰草)或敏感的CYP3A4底物共同给药。如果无法避免共同给予强CYP3A4抑制剂或诱导剂,请按照建议修改VITRAKVI剂量。如果无法避免共同给予敏感的CYP3A4底物,请监测患者这些药物的不良反应。

注意事项

发生神经系统不良反应(任何等级); 大多数神经系统不良反应发生在治疗的前3个月内; 建议患者如果出现神经系统不良反应,不要驾驶或操作危险机械

增加任何等级的转氨酶; AST / ALT升高的中位发病时间为2个月; 在治疗的第一个月内每2周监测一次肝脏检查,然后每月一次,并按临床指示进行检查

给孕妇服用会导致胎儿受伤(见妊娠)

药物相互作用概述

  • Larotrectinib是CYP3A4(主要)的底物; 也是P-gp和BCRP底物
  • Larotrectinib适度抑制CYP3A4
  • 强CYP3A4抑制剂
    • 与强CYP3A4抑制剂共同给药可能会增加laotrectinib血浆浓度,并可能导致更高的不良反应发生率
    • 避免使用强效CYP3A4抑制剂,包括葡萄柚或葡萄柚汁; 如果无法避免共同给予强CYP3A4抑制剂,请按照建议改变剂量
  • 强CYP3A4诱导剂
    • 与强CYP3A4诱导剂共同给药可能会降低laotrectinib血浆浓度,这可能会降低疗效
    • 避免使用强CYP3A4诱导剂; 如果无法避免共同给予强CYP3A4诱导剂,则按建议修改剂量
  • 敏感的CYP3A4底物
    • 与敏感的CYP3A4底物共同给药可增加其血浆浓度,这可能增加不良反应的发生率和/或严重性
    • 避免使用敏感的CYP3A4底物; 如果无法避免这些敏感的CYP3A4底物的共同给药,则监测这些药物的不良反应增加

目前没有关于孕妇使用的数据

在开始之前验证具有生殖潜力的雌性的怀孕状态

动物数据

  • 在器官发生期间给予妊娠大鼠和兔子的拉罗替尼尼导致母体暴露的畸形为~11和0.7次(在100mg PO BID下观察到)

避孕

  • 具有生殖潜力的女性:建议在治疗期间使用有效避孕药,并在最后一次给药后至少1周
  • 男性:建议男性与具有生殖潜力的女性伴侣在治疗期间和最后一次剂量后1周使用有效的避孕措施

不孕不育

  • 根据1个月重复剂量研究中雌性大鼠生殖道的组织病理学发现,可以降低生育能力

哺乳期

没有关于劳拉替尼/拉罗替尼lorlatinib或其代谢产物存在于人乳中的数据及其对母乳喂养儿童或产奶量的影响

由于母乳喂养儿童可能出现严重不良反应,建议女性在治疗期间不要进行母乳喂养,最后一次服用后1周

怀孕类别

答:一般可以接受。孕妇的对照研究显示没有胎儿风险的证据。

B:可以接受。动物研究显示没有风险,但没有人类研究或动物研究显示出轻微的风险和人类研究,并且没有风险。

C:如果收益大于风险,请谨慎使用。动物研究显示风险和人体研究不可用,或动物和人类研究都没有。

D:当没有更安全的药物时,用于生命危险的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。

X:不要在怀孕期间使用。涉及的风险超过了潜在的好处。存在更安全的替代品。

NA:没有相关信息。

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