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大盘点|食管癌能用哪些靶向药治疗,未来出路在哪里?

食管主要是由肌肉纤维组成的管状结构,属于消化系统的一部分,食物和液体等从喉咙里到达胃部经由食管。如果食管里的某些细胞发生基因突变导致了恶性增殖,就形成了食管癌。食管癌是常见的消化道肿瘤,全球每年约30万人死于食管癌。食管癌在我国属于一个高发的肿瘤类型,每年平均死亡15万人,具有一定的地域分布特点。发病年龄多在40岁以上,男性患者多于女性。

首先需要说的是能问出这样问题的患者自然也是十分关注抗癌治疗进展的患者。总的来说,食管癌的靶向药物治疗仍处于临床试验阶段,并未走向临床

所谓靶向药物,指的是针对肿瘤特定基因开发的针对性药物。这些药物可以阻断肿瘤细胞内细胞生长、增殖的机制,从而消灭肿瘤细胞。由于这样的特点,靶向药物通常效果比化疗好,而且副作用也比化疗小。

食管癌能不能用靶向药?

使用靶向药物的治疗方法也被称为“靶向治疗”。靶向治疗大概可以分为针对驱动基因(可理解为能使癌症细胞不受控制的生长)和其他关键基因(可理解为与癌症细胞存活密切相关)两类。前者就是可能会有所耳闻的“替尼”类,而后者则多是针对肿瘤细胞或瘤体生存机制起作用的生物制剂。

接受靶向治疗是有条件的。以驱动基因靶向药为例:一方面是对应的驱动基因有药可用,比如在已有较多驱动基因被识别的非小细胞肺癌中,驱动基因有很多:EGFR、ALK、BRAF、ROS1、RET。但真正在临床上有药可用的却集中在EGFR和ALK两种,在国内能使用的药物更是只有这两种驱动基因。另一方面,患者有相应的驱动基因突变。理论上讲,靶向药物的使用是需要确定患者有相应驱动基因的表达。在某些没有驱动基因的癌症患者中,靶向药物的疗效并不比化疗好。这也就是有些肺癌患者需要进行基因检测的原因。

另一种以贝伐珠单抗为代表的靶向药物,虽然不需要进行肿瘤的基因检测,但也需要在特定的癌种中进行临床试验验证疗效后才可以使用。比如,贝伐珠单抗到目前为止被美国FDA批准用于结直肠癌、非小细胞肺癌、复发胶质母细胞瘤、转移性肾细胞癌、宫颈癌、卵巢癌。在其他癌种中的使用严格说来都是不规范或试验性的应用。

那到底有没有医生用靶向药物治疗食管癌呢?

其实在上消化道肿瘤中,表皮生长因子受体(EGFR)基因异常十分常见,因此是有研究人员在这方面进行过研究的。EGFR靶向药物包括单克隆抗体类的西妥昔单抗和酪氨酸激酶抑制剂类的厄洛替尼、吉非替尼和奥希替尼等,早已问世多年,但此前大量针对进展期或局部胃食管肿瘤(鳞状细胞癌和腺癌)的随机临床试验结果均不甚理想。一项国际项研究(COG研究)表明,具有EGFR基因突变的患者在接受化疗治疗失败后,应用吉非替尼可使无病生存期和总生存期有所延长,但并不明显。而西妥昔单抗的尝试则以失败告终(EXPAND研究),生存期没有超过化疗。尔后,还有一项同步放化疗联合西妥昔单抗的临床试验(RTOG 0436研究),表明在同步放化疗联合靶向药物也未能提升不可手术食管癌患者的总生存期。

为什么靶向药物效果不理想?

这是个没办法明确回答的问题。

食管鳞状细胞癌患者肿瘤的EGFR过表达率高达60%~70%、 28%患者的肿瘤中可以检测到EGFR基因扩增,但由于EGFR可能并不是处于上游主导地位的驱动基因,尽管可以对其有效干预,但目前来看其临床疗效并不十分令人满意。

癌症细胞一般会有多种机制来保证存活。谦虚一点讲,就算现阶段的医学水平能识别肿瘤的驱动基因、制药行业能开发出相应的药物、靶向药物对个别癌症的临床疗效理想,也绝对不代表人类已经对癌症知根知底,每一种有效果的治疗方法都是在不断地尝试中推进的。就现阶段来看,各类医学指南对食管癌的靶向治疗仍持谨慎态度。也就是说对食管癌而言,靶向治疗还需要进一步的临床试验验证。

  图:食管是一个连接喉咙和胃的管状组织

食管癌的主要组织学类型是鳞癌和腺癌。主要治疗方法包括:手术、放疗、化疗,免疫治疗和靶向治疗等。对于没有发生转移的局部食管癌,手术治疗是最佳的治愈方式。随着研究人员更多地了解导致癌症的细胞变化,他们开发出了专门针对这些变化的新药——靶向药。

一、食管癌的靶向药

1.曲妥珠单抗

【通用名称】注射用曲妥珠单抗【英文名称】Trastuzumab Injection

【商品名称】赫赛汀

【规格】 440 mg (20 ml)/瓶

少数食道癌在其细胞表面上含有过多的HER2蛋白,促使癌细胞生长。曲妥珠单抗(赫赛汀)是一种靶向HER2蛋白的药物,一种重组 DNA 衍生的人源化单克隆抗体,通常与化疗联合应用,曲妥珠单抗与化疗一起每3周静脉注射一次。

曲妥珠单抗的大多数副作用相对较轻,可能包括发烧和发冷,虚弱,恶心,呕吐,咳嗽,腹泻和头痛。这种药物有时也会导致心脏受损,导致心肌变弱。值得注意的是曲妥珠单抗不宜与蒽环类药物同时给药,例如表柔比星(Ellence)或阿霉素(阿霉素),它们同步给药可增加心脏损害的风险。

2.雷莫芦单抗

【通用名称】雷莫芦单抗

【英文名称】Ramucirumab

【规格】500mg/ 100mg/支

Ramucirumab(Cyramza TM)是一种与VEGF(血管内皮生长因子)受体结合的单克隆抗体。这使VEGF不会与受体结合,并发信号通知身体不产生更多的血管。这可以帮助减缓或阻止癌症的生长和扩散。Ramucirumab用于治疗从晚期胃食管(GE)交界处开始的癌症(GE交界处是胃和食道相遇的地方)。

这种药物最常见的副作用是高血压,头痛和腹泻。罕见但可能严重的副作用包括血栓,严重出血,胃或肠中形成的孔(称为穿孔),以及伤口愈合的问题。如果在胃或肠中形成孔,则可导致严重感染。

二、食管癌患者怎样才能进行靶向治疗

食管癌的基因改变涉及到EGFR、HER2、c-MET、PIK3CA、AKT等,FDA批准用于食管癌的靶向药物比较少,主要为上述两款(严格来说也不算靶向药),但随着靶向治疗的深入研究,有关食管癌靶向治疗的临床试验在陆续开展,患者可以通过基因检测找到突变靶点之后进行靶向治疗或靶向治疗的临床试验。

结语

食管癌基于驱动基因或分子标志物基础上的靶向治疗是未来的趋势,印度水象汇提醒患者朋友,在诊疗的时候一定做好标本的收集,以备去做必要的基因检测。目前免疫治疗已经比较热门,PD1生物治疗法也是食管癌的另一个出路


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