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用药|肿瘤患者的腹泻指南手册

本文于 2020-04-20 13:58 更新,部分内容具有时效性,如有失效,请留言

许多癌症患者容易出现腹泻的情况,医学上把这种腹泻称为“癌相关腹泻”。癌相关腹泻一般可发作于不同类型的癌症患者,是由癌自身所形成的,也是由各种医治所引起,它严重影响着患者的生存质量和医治效果,甚至会危及生命。

药源性腹泻是一种常见的药物不良反应,占所有药物不良反应的7%左右,凡是能使胃肠道黏膜损伤和胃肠功能紊乱的药物都可引起药源性腹泻。

引起腹泻药物:

抗菌药物

据调查,使用抗菌药物者约有10%发生药源性腹泻。目前认为除万古霉素和肠道外给药的氨基糖苷类外,几乎所有的抗菌药物均可能诱发抗菌药物相关性腹泻,特别是林可霉素、克林霉素、青霉素类、头孢菌素类等。其中口服氨苄青霉素的患者,给药1周后,腹泻的发生率可达到11%左右,发生率的高低与服用剂量有关。此外,给药途径也可影响抗菌药相关性腹泻的发生率,静脉注射途径给药致腹泻的发生率低于口服。

抗肿瘤化疗药

10%以上使用抗肿瘤化疗药的患者会出现药源性腹泻,如使用伊达比星、表柔比星、多西他赛、氟尿嘧啶、羟基喜树碱、托泊替康、卡培他滨、阿糖胞苷、放线菌素D、羟基脲、甲氨蝶呤、秋水仙碱等。此类药的细胞毒作用会破坏大肠和小肠黏膜,导致腹泻。当几种抗肿瘤化疗药物合用时,腹泻的可能性增加。据报告,在合用伊达比星、依托泊苷和卡铂治疗的患者中,33%可发生腹泻。

抗高血压药

在抗高血压药中,肾上腺素能神经阻滞药,如普萘洛尔(心得安),可促胃肠运动增加,大便次数增多,由此导致的腹泻是常见的并发症。长期服用利血平、甲基多巴等也会导致腹泻。在接受胍乙啶治疗的患者中,约2/3可能发生不同程度的腹泻。
抗肿瘤靶向药物

针对EGFR的分子靶向药物,如易瑞沙、特罗凯、爱必妥、BIBW 2992等。

其他药物

利尿药中的呋塞米、依他尼酸(利尿酸)、螺内酯,抗心律失常药中的奎尼丁、强心苷类药洋地黄毒苷、地高辛等药的胃肠道消化系统不良反应亦很常见。大量应用利尿剂和扩血管药可引起内脏血流量下降而引起缺血性结肠炎,导致腹泻,特别是呋塞米、依他尼酸、布美他尼等。

长期应用降脂药中的氯贝丁酯、考来烯胺也可致腹泻。抗胆碱酯酶药新斯的明、美斯的明(酶抑宁),因其促进肠蠕动而引起腹泻。抗肠道阿米巴药喹碘方、双碘喹啉、卡巴胂等,因直接作用于肠道平滑肌,引起肠蠕动增加,用药后有50%以上的患者都会发生腹泻。

质子泵抑制剂奥美拉唑可强烈抑制胃酸,造成胃内持续低酸,引起胃肠内细菌增殖而导致腹泻。垂体后叶素快速静脉点滴,可使肠道平滑肌痉挛,引起腹痛、腹泻,甚至大便失禁。应用肠内营养制剂时,患者原有肠道功能未恢复,加上营养液渗透压过高、菌群失调、营养不良、细菌污染等原因,腹泻发生率可高达30.6%。

止泻药的分类

肠蠕动抑制剂:易蒙停、苯乙哌啶、阿片类等;

肠分泌抑制剂:生长素抑制剂(奥曲肽)、COX2抑制剂(西乐葆)、脑啡肽抑制剂(丰海停(消旋卡多曲颗粒))等;

黏膜保护剂:思密达、硫糖铝等;
微生态制剂:培菲康、整肠生等;

收敛止泻剂:药用碳、铋剂、鞣酸蛋白等。

腹泻的治疗

多数服用靶向药的患者会发生腹泻,本节内容仅供参考,具体用药请遵循医嘱。
腹泻症状较轻时,可给予蒙脱石散剂(思密达)、洛哌丁胺(易蒙停),整肠生双联,丁桂儿肚脐贴,同时对症治疗,用口服补液盐(ORS)预防和纠正脱水、补充电解质,口服维生素。

培菲康:

有患者服用阿法替尼第五天,服用了培菲康,腹泻基本缓解。但培菲康是需要冷藏保存的,如果购买的时候,发现药店直接放在架子上的,建议不要买,和冷藏的培菲康效果差很多。

蒙脱石散:

蒙脱石散也是有效的止泻药,但蒙脱石散要饭前吃,和靶向药间隔 2 小时,因为蒙脱石会吸附靶向药物成分。

严重者思密达加量,再加黄连素,也可以使用以下方案:早上 2 粒易蒙停,中午 2 粒肠炎宁,晚上 2 粒肠炎宁和 2 粒丽珠肠乐。

也有患者因为易瑞沙和二甲双胍联合使用,选择“蒙脱石散+诺氟沙星+补液盐”的方案,能维持肠胃正常一天到两天。

易蒙停:

易蒙停首次服用4mg,随后2mg/4h,至腹泻停止12h后停药;若24h后腹泻未停止,易蒙停增量至2mg/2h,酌情加用口服喹诺酮类抗生素(如氟哌酸);若48h后腹泻仍未停止,应用奥曲肽,100~150μg SCq8h,用药至腹泻停止24h,不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。

蒙脱石散+易蒙停:

鹰版的母亲在服用2992+1120时分享了一个止泻的方法。由于鹰版的母亲周一至周五服用2992,一周七天都服用1120,在周三至周五会有严重腹泻,所以他们采取如下方案:

  • 周一:一袋蒙脱石散
  • 周二:早晚各一袋蒙脱石散  
  • 周三:早中晚各一袋蒙脱石散
  • 周四:早中晚各一袋蒙脱石散+1粒易蒙停
  • 周五:早中晚各一袋蒙脱石散+2粒易蒙停

半夏泻心汤:

英文名叫 Hange-Shashin,一盒可以吃四天。为了控制阿法替尼的腹泻,日本做了一个小型临床试验, 12 名病人服用半夏泻心汤(中成药,日本产,大陆,台湾也有很多类似产品),其中 7 名病人没有发生腹泻。

综合管理:

长期服用靶向药,易腹泻的患者可以参考以下四点,同时进行:

  • 1.先用蒙脱石散
  • 2.同时给患者使用益生菌长期服用,(三联双歧杆菌)
  • 3.注意找到腹泻规律进行避免,
  • 4.可以辅助适当食疗。

若腹泻严重,或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时,应禁食,立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡,静脉滴注多种维生素,有低钾血症时还须补钾。重症患者可考虑短期应用糖皮质激素,以减轻中毒症状。

化疗患者常发生白细胞和血小板下降,在应用止泻药的同时,应服用抗菌药,如诺氟沙星、庆大霉素等,当明确有难辨梭状芽孢杆菌时,应服用去甲万古霉素。

饮食与护理

  • 1.控制饮食,减少胃肠道压力,以流食或者半流食为主,如藕粉、米粉、稀饭、小米粥、不加油的面汤、热苹果泥等.
  • 2.少食多餐,同样也是为了减少胃肠道压力。
  • 3.少吃油腻易引起腹泻的食物,或食用会加速肠蠕动的食物或饮料,如乳制品、果汁、大量的水果和蔬菜、胡椒、辛辣食物等。多吃含纤维较多的食物,比如蔬菜,豆类,水果。
  • 4.饮用温水,少喝冰凉水,或者饮料。
  • 5.注意腹部的保暖,可用暖水袋热敷腹部;清洁臀部和肛周,避免感染。
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