用心服务
一个专业的印度代购网站

尼拉帕利(则乐),一线维持治疗晚期上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌

则乐(尼拉帕利) Zejula(niraparib),又译为尼拉帕尼,是一种每日一次口服小分子聚(ADP-核糖)PARP 1/2抑制剂,通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应(DDR),用于治疗多种实体肿瘤,尤其是乳腺癌和卵巢癌。

2020年2月,基于PRIMA研究结果,GSK向美国FDA提交了尼拉帕利的补充新药申请,用于卵巢癌患者的一线维持治疗。FDA已于受理这一申请,并通过实时肿瘤学审评(RTOR)试点项目对其进行评估。

葛兰素史克公司(GSK)开展的PRIMA研究结果表明,在所有接受治疗试验的患者人群中,与安慰剂组相比,尼拉帕利治疗组疾病进展或死亡风险降低了38%。

研究亦证实,所有亚组人群均能从尼拉帕利治疗中获益。对于同源重组缺陷基因(HRD)呈现阳性特征的患者来说,与安慰剂相比,尼拉帕利治疗将疾病进展或死亡风险降低了57%。

2020年03月16日 葛兰素史克公司(GSK)合作伙伴 再鼎医药(Zai Lab)宣布中国国家药品监督管理局(NMPA)已经正式受理则乐(尼拉帕利)的补充新药申请(sNDA),用于对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

2020年3月,《NCCN卵巢癌临床实践指南》2020 V1版 发布。

  • NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer, Version 1. 2020.

基于PRIMA研究结果,新版NCCN指南将则乐(尼拉帕利) Zejula(niraparib),又译为尼拉帕尼,单药推荐用于前线未用过贝伐珠单抗,卵巢癌全人群的一线维持治疗,以及一线用过贝伐珠单抗BRCA阳性患者的治疗。

2020 V1版指南,卵巢癌一线维持治疗的更新:

  • 对于一线治疗未接受贝伐珠单抗,取得完全或部分缓解(CR或PR),胚系或体细胞BRCA1/2突变,推荐尼拉帕利用于维持治疗(1类推荐)。
  • 对于一线治疗未接受贝伐珠单抗,取得CR或PR,BRCA1/2野生型或未知,推荐尼拉帕利用于维持治疗(2B类推荐)。
  • 对于一线接受含贝伐珠单抗治疗,取得CR或PR,胚系或体细胞BRCA突变患者,新增尼拉帕利作为维持治疗选择(2A类推荐)。

新版指南的维持治疗推荐PARP抑制剂的应用有如下关键点:

  • 适用人群为Ⅱ~Ⅳ期患者,Ⅰ期患者不推荐,Ⅱ期证据有限。
  • 适用于初始治疗后取得CR或PR的患者。
  •  一线接受化疗联合贝伐珠单抗治疗且BRCA 1/2突变的患者,可以考虑采用贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗;也可以停用贝伐珠单抗,使用奥拉帕利或尼拉帕利单药维持治疗。
  • 一线化疗未联合贝伐珠单抗的患者,而且BRCA野生型或未知,只推荐尼拉帕利维持治疗。尼拉帕利是目前唯一一个被指南推荐用于BRCA突变和BRCA野生型或未知,全人群一线单药维持治疗的PARP抑制剂。

尼拉帕利的推荐基于一项名为PRIMA的大型全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究。该研究共纳入733例新诊断卵巢癌患者,按是否接受新辅助化疗(是 vs 否)、一线含铂化疗的最佳反应(CR或PR)以及组织学同源重组检测状态(HRD阳性 vs HRD阴性或HRD状态不明)进行分层。入组患者按2∶1随机分配接受尼拉帕利或安慰剂维持治疗。主要终点为独立盲法中心(BICR)评估的无进展生存期(PFS),关键次要终点包括总体人群的生存期。

该研究纳入的733例患者中,其中5例患者未接受研究药物治疗,484例接受尼拉帕利治疗,244例接受安慰剂治疗。这些患者中,以临床特征来看,大部分都有高复发风险,35%为Ⅳ期,99.6%的Ⅲ期患者初始肿瘤细胞减灭术后可见残余病变(入组时Ⅲ期患者初始肿瘤细胞减灭术后无残余病变者被排除),67%接受过新辅助治疗,31%的患者一线含铂化疗后是PR。以生物标记物来看,51%的患者为HRD阳性,30%的患者为BRCA突变,34%为HRD阴性。

中位随访13.8个月时,主要终点分析显示,无论是整体人群还是不同生物标记物亚组,均观察到尼拉帕利维持治疗组显著获益。

  • 全部患者中,尼拉帕利组的中位PFS对比安慰剂组显著延长(13.8个月 vs 8.2个月),降低了38%的疾病进展或死亡风险(HR=0.62),1年PFS率分别为53%和35%。
  • HRD阳性患者中,尼拉帕利组的中位PFS是安慰剂组的2倍以上(21.9个月 vs 10.4个月),降低了57%的疾病进展或死亡风险(HR=0.43)。
  • BRCA突变患者中,尼拉帕利组的中位PFS为安慰剂组的2倍以上(22.1个月 vs 10.9个月),降低了60%的疾病进展或死亡风险(HR=0.40)。
  • HRD阴性患者中,尼拉帕利组的中位PFS对比安慰剂组亦显著延长(8.1个月 vs 5.4个月),降低了32%的疾病进展或死亡风险(HR=0.68);预测OS获益显著,2年OS率分别为81%和59%,降低49%的疾病死亡风险(HR=0.51)。

安全性分析显示,尼拉帕利治疗期间出现的不良事件可管理,不良反应与同类PARP抑制剂一致,未出现新的安全性信号。对患者报告结局(PRO)分析显示,尼拉帕利维持治疗并不会影响患者的生活质量。

赞(1) 打赏
未经允许不得转载:印度水象汇代购 » 尼拉帕利(则乐),一线维持治疗晚期上皮性卵巢癌/输卵管癌/原发性腹膜癌
分享到: 更多 (0)

印度水象汇代购,一个专业的印度代购网站

关于我们联系我们