印度水象汇代购则乐（尼拉帕利） Zejula（niraparib），又译为尼拉帕尼，是一种每日一次口服小分子聚（ADP-核糖）PARP 1/2抑制剂，通过抑制PARP介导的DNA损伤修复反应（DDR），用于治疗多种实体肿瘤，尤其是乳腺癌和卵巢癌。
2020年2月，基于PRIMA研究结果，GSK向美国FDA提交了尼拉帕利的补充新药申请，用于卵巢癌患者的一线维持治疗。FDA已于受理这一申请，并通过实时肿瘤学审评（RTOR）试点项目对其进行评估。
葛兰素史克公司（GSK）开展的PRIMA研究结果表明，在所有接受治疗试验的患者人群中，与安慰剂组相比，尼拉帕利治疗组疾病进展或死亡风险降低了38%。
研究亦证实，所有亚组人群均能从尼拉帕利治疗中获益。对于同源重组缺陷基因（HRD）呈现阳性特征的患者来说，与安慰剂相比，尼拉帕利治疗将疾病进展或死亡风险降低了57%。
2020年03月16日 葛兰素史克公司（GSK）合作伙伴 再鼎医药（Zai Lab）宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理则乐（尼拉帕利）的补充新药申请（sNDA），用于对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。
2020年3月，《NCCN卵巢癌临床实践指南》2020 V1版 发布。
- NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer, Version 1. 2020.
基于PRIMA研究结果，新版NCCN指南将则乐（尼拉帕利） Zejula（niraparib），又译为尼拉帕尼，单药推荐用于前线未用过贝伐珠单抗，卵巢癌全人群的一线维持治疗，以及一线用过贝伐珠单抗BRCA阳性患者的治疗。
2020 V1版指南，卵巢癌一线维持治疗的更新：
- 对于一线治疗未接受贝伐珠单抗，取得完全或部分缓解（CR或PR），胚系或体细胞BRCA1/2突变，推荐尼拉帕利用于维持治疗（1类推荐）。
- 对于一线治疗未接受贝伐珠单抗，取得CR或PR，BRCA1/2野生型或未知，推荐尼拉帕利用于维持治疗（2B类推荐）。
- 对于一线接受含贝伐珠单抗治疗，取得CR或PR，胚系或体细胞BRCA突变患者，新增尼拉帕利作为维持治疗选择（2A类推荐）。
新版指南的维持治疗推荐PARP抑制剂的应用有如下关键点：
- 适用人群为Ⅱ~Ⅳ期患者，Ⅰ期患者不推荐，Ⅱ期证据有限。
- 适用于初始治疗后取得CR或PR的患者。
- 一线接受化疗联合贝伐珠单抗治疗且BRCA 1/2突变的患者，可以考虑采用贝伐珠单抗+奥拉帕利维持治疗；也可以停用贝伐珠单抗，使用奥拉帕利或尼拉帕利单药维持治疗。
- 一线化疗未联合贝伐珠单抗的患者，而且BRCA野生型或未知，只推荐尼拉帕利维持治疗。尼拉帕利是目前唯一一个被指南推荐用于BRCA突变和BRCA野生型或未知，全人群一线单药维持治疗的PARP抑制剂。
尼拉帕利的推荐基于一项名为PRIMA的大型全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究。该研究共纳入733例新诊断卵巢癌患者，按是否接受新辅助化疗（是 vs 否）、一线含铂化疗的最佳反应（CR或PR）以及组织学同源重组检测状态（HRD阳性 vs HRD阴性或HRD状态不明）进行分层。入组患者按2∶1随机分配接受尼拉帕利或安慰剂维持治疗。主要终点为独立盲法中心（BICR）评估的无进展生存期（PFS），关键次要终点包括总体人群的生存期。
该研究纳入的733例患者中，其中5例患者未接受研究药物治疗，484例接受尼拉帕利治疗，244例接受安慰剂治疗。这些患者中，以临床特征来看，大部分都有高复发风险，35%为Ⅳ期，99.6%的Ⅲ期患者初始肿瘤细胞减灭术后可见残余病变（入组时Ⅲ期患者初始肿瘤细胞减灭术后无残余病变者被排除），67%接受过新辅助治疗，31%的患者一线含铂化疗后是PR。以生物标记物来看，51%的患者为HRD阳性，30%的患者为BRCA突变，34%为HRD阴性。
中位随访13.8个月时，主要终点分析显示，无论是整体人群还是不同生物标记物亚组，均观察到尼拉帕利维持治疗组显著获益。
- 全部患者中，尼拉帕利组的中位PFS对比安慰剂组显著延长（13.8个月 vs 8.2个月），降低了38%的疾病进展或死亡风险（HR=0.62），1年PFS率分别为53%和35%。
- HRD阳性患者中，尼拉帕利组的中位PFS是安慰剂组的2倍以上（21.9个月 vs 10.4个月），降低了57%的疾病进展或死亡风险（HR=0.43）。
- BRCA突变患者中，尼拉帕利组的中位PFS为安慰剂组的2倍以上（22.1个月 vs 10.9个月），降低了60%的疾病进展或死亡风险（HR=0.40）。
- HRD阴性患者中，尼拉帕利组的中位PFS对比安慰剂组亦显著延长（8.1个月 vs 5.4个月），降低了32%的疾病进展或死亡风险（HR=0.68）；预测OS获益显著，2年OS率分别为81%和59%，降低49%的疾病死亡风险（HR=0.51）。
安全性分析显示，尼拉帕利治疗期间出现的不良事件可管理，不良反应与同类PARP抑制剂一致，未出现新的安全性信号。对患者报告结局（PRO）分析显示，尼拉帕利维持治疗并不会影响患者的生活质量。
