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布加替尼(Brigatinib)一线治疗ALK耐药性突变阳性晚期NSCLC

本文于 2020-04-08 10:31 更新,部分内容具有时效性,如有失效,请留言

2019年11月22日至24日 欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia)在新加坡举行

  • 布加替尼/布吉替尼(Brigatinib)是第二代ALK/ROS1抑制剂,对于ALK耐药性突变有广泛的临床前活性,也是唯一被证实对多种EGFR突变的细胞系有活性的ALK抑制剂。对于克唑替尼经治的患者,Brigatinib显示出较高的全身性及中枢神经系统(CNS)缓解率,并且已经获美国FDA批准用于克唑替尼治疗后进展的ALK阳性NSCLC患者。

2019年11月23日,新加坡当地时间上午,美国科罗拉多大学医学院胸部肿瘤科的D Ross Camidge教授在主席论坛上汇报了Ⅲ期ALTA-1L研究的最新数据。

ALTA-1L研究 (ALK in Lung Cancer Trial of Brigatinib in 1st Line) 是一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床研究,旨在比较Brigatinib与克唑替尼用于未经ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

  • 主要研究终点为BIRC按RECIST v1.1标准评估的PFS
  • 关键的次要终点包括确认的客观缓解率(ORR)
  • 确认的颅内ORR(iORR)
  • 颅内无进展生存期(iPFS)
  • 总生存期(OS)
  • 安全性和耐受性

研究共入组275例患者,Brigatinib组137例,克唑替尼组138例。两组患者的人口统计学及基线特征大致均衡:

  • 中位年龄分别为58岁和60岁
  • 先前接受过化疗的患者比例分别为26%和27%
  • 29%和30%的患者基线时伴脑转移

数据截止2019年6月28日,Brigatinib组和克唑替尼组的中位随访时间分别为24.9个月和15.2个月。

主要终点BIRC评估的中位PFS两组分别为:

  • 24.0个月(95%CI 18.5个月~不可评估)
  • 11.0个月(95%CI 9.2个月~12.9个月)

Brigatinib降低51%疾病进展风险或死亡风险(HR=0.49,95%CI 0.35~0.68;P<0.0001)。

研究者评估的中位PFS两组分别为:

  • 29.4个月
  • 9.2个月(HR=0.43,95%CI 0.31~0.61;P<0.0001)

亚组分析提示在所有亚组中Brigatinib均有获益。

对其他次要终点进行分析,在意向性治疗人群(ITT)中,确认的ORR:

  • 在Brigatinib组为74%
  • 克唑替尼组为62%(P=0.0342)

OS方面,两组数据均不成熟,克唑替尼组有44%的患者交叉到Brigatinib组中,两组分别有33例和37例患者发生OS事件。

经研究者评估,Brigatinib组和克唑替尼组中基线伴有脑转移的患者数分别为40例(29%)和41例(30%),数据截止时,两组分别有:

  • 40%(16/40)
  • 73%(30/41)的患者出现PFS事件

研究者评估的中位PFS两组分别为未达到(18.4个月~未达到)和5.9个月(3.7个月~7.5个月),Brigatinib组具有显著优势(HR=0.25,95%CI 0.14~0.46,P<0.0001),2年的PFS率两组分别为61%和13%。

对于基线无脑转移的患者,两组分别有44%(43/97)和64%(62/97)的患者出现PFS事件。研究者评估的中位PFS两组分别为29.4个月(17.8个月~未达到)和12.9个月(9.2个月~18.6个月),Brigatinib组同样具有显著优势(HR=0.57,95%CI 0.38~0.84;P=0.0041),2年的PFS率两组分别为53%和28%。

不论患者基线是否伴有脑转移,Brigatinib组均显著优于克唑替尼,延长患者的PFS。BIRC评估的颅内PFS,Brigatinib组和克唑替尼组分别为:

  • 24.0个月(12.9个月~未达到)
  • 5.6个月(3.7个月~7.5个月)(HR=0.31,95%CI 0.17~0.56;P<0.0001)

在基线时,Brigatinib组和克唑替尼组分别有18例和23例患者具有可测量的脑转移病灶,确认的颅内ORR两组分别为78%和26%,具有显著的统计学差异(P=0.0014)。

安全性方面,最常见的≥3级治疗相关不良事件在Brigatinib组为:

  • 血肌酸磷酸酶升高(24.3%)
  • 血脂肪酶升高(14.0%)
  • 高血压(11.8%)

克唑替尼组为:

  • 谷丙转氨酶升高(10.2%)
  • 谷草转氨酶升高(6.6%)
  • 脂肪酶升高(6.6%)

任一级别的间质性肺病/肺炎的发生率:

  • 在Brigatinib组为5.1%,克唑替尼组为2.2%;
  • 两组因不良事件停药的比例分别为12.5%和8.8%

在第二次中期分析中,随访时间大约为25个月,Brigatinib组BIRC评估的PFS显著优于克唑替尼(HR=0.49,P<0.0001),研究者评估的PFS HR为0.43,P<0.0001。在各亚组中Brigatinib均具有更好的PFS,尤其是基线伴有脑转移的患者,BIRC评估的脑转移患者的PFS HR为0.31。

Brigatinib拥有更高的ORR和颅内ORR。同时Brigatinib耐受性良好,没有发现新的安全性问题。

布吉替尼(Brigatinib)是ALK阳性NSCLC患者的一线治疗新选择。

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