印度水象汇代购MET突变晚期非小细胞肺癌预后极差，目前尚无明确的治疗方案可针对这种侵袭性肿瘤。近日，美国食品和药物管理局(FDA)已受理卡马替尼(Capmatinib)的新药申请(NDA)并授予了优先审查，用于治疗携带MET突变的转移性非小细胞肺癌患者，包括一线治疗(初治)患者和先前接受过治疗(经治)的患者。如果获得批准，卡马替尼(Capmatinib)将成为肺癌首个MET突变靶向药。如果一切顺利，半年内首个治疗MET 外显子14跳跃突变非小细胞肺癌的靶向药将在美国上市。
卡马替尼(Capmatinib)的NDA，基于II期临床研究GEOMETRY mono-1的阳性结果。这是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，在97例肿瘤存在MET外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者中开展。研究中，患者每日口服二次卡马替尼(Capmatinib) 400mg片剂。
Geometry mono-1研究显示卡马替尼单药治疗MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌，初治患者的客观缓解率达67.9%，而先前接受过化疗的患者客观缓解率也达40.6%，最常见不良反应为外周水肿、恶心和呕吐，多数是轻微的。
卡马替尼治疗MET突变疗效显著
MET外显子14跳跃突变在新确诊的晚期非小细胞肺癌中占3-4%，目前并无相应的靶向药获批上市。Geometry mono-1研究显示卡马替尼单药（剂量400mg每天两次口服）治疗MET外显子14跳跃突变，且EGFR\ALK均为野生型的晚期非小细胞肺癌，初治患者的客观缓解率达67.9%，中位无进展生存期达9.13个月，而先前接受过化疗的患者客观缓解率也高达40.6%，中位无进展生存期达5.42个月。
卡马替尼单药最常见（发生率>25%）的治疗相关不良反应包括周围水肿，恶心，呕吐，多数轻微。33.1%的患者出现3/4级严重不良反应，10.3%的患者因怀疑与卡马替尼治疗相关不良反应停药，与卡马替尼治疗相关的3/4级严重不良反应包括周围水肿，恶心，呕吐，疲劳和食欲下降。卡马替尼还能对付EGFR靶向药耐药
MET基因扩增是导致EGFR靶向药耐药的重要原因，先前一项由吴一龙教授团队开展的临床研究EGFR靶向药耐药而且MET基因扩增或MET蛋白过表达的患者，接受卡马替尼联合吉非替尼治疗，总体的客观缓解率为29%，研究中卡马替尼剂量为400mg每天两次口服，吉非替尼剂量为250mg每天一次口服。
研究显示MET基因高度扩增，即基因扩增组数≥6组（GCN≥6）的患者疗效最好，卡马替尼联合吉非替尼的客观缓解率达47%，中位无进展生存期为5.49个月。MET蛋白高表达患者，即MET免疫组化（IHC）检查结果3个+号的患者客观缓解率也较高，达32%。
卡马替尼联合吉非替尼耐受良好，最常见的不良反应（≥20%）有：恶心(28%), 外周水肿 (22%), 食欲下降 (21%), 和皮疹(20%)。29%的患者出现3/4级的不良反应，主要包括淀粉酶和脂肪酶水平的升高。
期望卡马替尼顺利获批，中国也能快速跟进批准卡马替尼上市使患者有更多治疗选择！
温馨提示：卡马替尼(Capmatinib)的研究数据证明它有潜力为极具侵袭性的ME突变非小细胞肺癌患者群体提供一个重大治疗进步。我们期待这款新靶向药尽早获批，造福更多患者。
参考资料：
1、FDA Grants Priority Review to Capmatinib in METex14+ NSCLC
2、Wu YL et al. Phase Ib/II Study of Capmatinib (INC280) Plus Gefitinib After Failure of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Inhibitor Therapy in Patients With EGFR-Mutated, MET Factor-Dysregulated Non-Small-Cell Lung Cancer.
