印度水象汇代购
2014年，Otezla(阿普斯特)首次上市以来，在全球范围内已获批3种治疗适应症：
- 1）治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者
- 2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者
- 3）治疗与白塞病相关口腔溃疡的成人患者
2019年07月，Otezla(阿普斯特)获得美国FDA批准用于成人治疗与白塞病（BD）相关的口腔溃疡。
- 阿普斯特是目前第1种也是唯一1种获得监管批准治疗与白塞病（BD）相关口腔溃疡的药物
- 白塞病（BD）也称为口-眼-生殖器综合症，是一种罕见的慢性多系统炎症性疾病，其特征为反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部表现（如葡萄膜炎、结膜炎）和其他全身受累。口腔溃疡是该病最常见的症状，发生在几乎所有（98%以上）白塞病患者身上。
2020年02月27日 欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）发布积极审查意见，建议批准安进口服抗炎药Otezla（apremilast）阿普斯特，用于适合系统疗法的成人患者，治疗与白塞病（Behcet’s disease，BD）相关的口腔溃疡。
- 欧盟委员会（EC）审查将在未来2-3个月内做出最终审查决定
白塞病（BD）是一种罕见的慢性多系统炎症性疾病，很难治疗。口腔溃疡是该病最常见的症状，发生在几乎所有（98%以上）白塞病患者身上，反复发作使人虚弱，可对患者的生活质量产生严重的负面影响。
Otezla是一种口服、选择性磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，该药是第一种也是唯一一种获得监管批准治疗与白塞病（BD）相关口腔溃疡的药物。自2014年首次上市以来，Otezla在全球范围内已获批三种治疗适应症：
（1）治疗中度至重度斑块型银屑病成人患者；（2）治疗活动性银屑病关节炎成人患者；（3）治疗与白塞病相关口腔溃疡的成人患者。特别值得一提的是，在治疗银屑病和银屑病关节炎方面，Otezla是目前唯一的一种口服、非生物类疗法。
CHMP推荐Otezla治疗白塞病相关口腔溃疡，基于随机、安慰剂对照、双盲III期RELIEF研究的疗效和安全性结果。该研究共入组了207例患有活动性口腔溃疡的白塞病成人患者，这些患者曾接受过至少一种非生物药物治疗，并适合系统治疗。研究评估了Otezla相对于安慰剂的疗效和安全性。
结果显示，Otezla 30mg每日2次（BID）治疗组在第12周通过视觉模拟量表（VAS）测定的口腔溃疡疼痛较基线时降低了42.7分，安慰剂组较基线降低了18.7分。在第12周达到口腔溃疡完全缓解（无口腔溃疡）的患者比例，Otezla治疗组为52.9%，安慰剂组为22.3%。在第6周达到口腔溃疡完全缓解，并且在12周治疗期的剩余6周继续保持口腔无溃疡的患者比例，Otezla治疗组为29.8%，安慰剂组为4.9%。在为期12周的治疗期间，Otezla治疗组和安慰剂组的每日平均口腔溃疡数量分别为1.5和2.6（基于基线和第1、2、4、6、8、10和12周时测量的口腔溃疡计数）。
研究中，观察到的最常见不良事件为腹泻（Otezla组41.3%，安慰剂组20.4%）、恶心（Otezla组19.2%，安慰剂组10.7%）、头痛（Otezla组14.4%，安慰剂组10.7%）、上呼吸道感染（Otezla组11.5%，安慰剂组为4.9%）。Otezla的安全特征与该药已知的安全特征一致。
白塞病（BD）也称为口-眼-生殖器综合征，是一种罕见的、慢性、多系统、炎症性疾病，其特征为反复发作的口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部表现（如葡萄膜炎、结膜炎）和其他全身受累。该病属全球性疾病，但有明显的地理性差异，多见于希腊等地中海沿岸国家、土耳其等中东国家以及中国、朝鲜、日本等东亚国家，与古代丝绸之路大致吻合，故又成为“丝绸之路病”。
在美国，白塞病的发病率为十万分之五，归类为罕见病(Otezla（apremilast）是一种口服小分子磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂，在细胞内调控促炎症和抗炎介质的网络。PDE4是一种环磷酸腺苷(cAMP)特异性PDE，是炎性细胞中主要的PDE。PDE4抑制导致细胞内cAMP水平升高，这被认为可间接调节炎症介质的产生。Otezla在患者中发挥治疗作用的具体机制尚不明确。
Otezla原本是新基的一款重磅药物，2018年全球销售额超过16亿美元。2019年1月，百时美施贵宝宣布740亿美元收购新基。作为与美国联邦贸易委员会（FTC）达成一致裁决意见的一部分，Otezla被剥离。2019年8月，安进宣布以132亿美元收购Otezla，并于2019年11月21日完成交易。根据安进发布的2019年业绩报告，Otezla在约5周时间内带来了1.78亿美元的销售额。
根据新基发布的业绩报告，Otezla在2019年第一、第二、第三季度销售额分别为3.89亿、4.93亿、5.47亿美元，前三季度总计14.29亿美元。据此推测，Otezla在2019年的全球销售额在20亿美元。
综上所述，阿普斯特可能会是未来治疗白塞病的有效药物，但是长期的安全性和对整体的获益程度仍然需要更长时间的研究来证实。
参考文献：
- [1]Hatemi Gulen,Melikoglu Melike,Tunc Recep et al. Apremilast for Behçet’s syndrome–a phase 2, placebo-controlled study.[J] .N. Engl. J. Med., 2015, 372: 1510-8.
- [2]Hatemi Gülen,Mahr Alfred,Ishigatsubo Yoshiaki et al. Trial of Apremilast for Oral Ulcers in Behçet’s Syndrome.[J] .N. Engl. J. Med., 2019, 381: 1918-1928.
- [3]De Luca Giacomo,Cariddi Adriana,Campochiaro Corrado et al. Efficacy and safety of apremilast for Behçet’s syndrome: a real-life single-centre Italian experience.[J] .Rheumatology (Oxford), 2020, 59: 171-175.
