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脑转移出新方案,脉冲疗法后脑转移缓解率也为74%

脑转移往往是在癌症初治数月或数年后才会发生,美国纪念斯隆凯特林癌症中心根据2700位患者病理统计,脑转移最常发生在如下癌肿:

  • 肺癌,48%
  • 乳腺癌,15%
  • 泌尿生殖道肿瘤,11%
  • 骨肉瘤,10%
  • 黑色素瘤,9%
  • 头颈部肿瘤,6%
  • 神经母细胞瘤,5%
  • 胃肠道癌症,尤其是结直肠和胰腺癌,3%
  • 淋巴瘤,1%

以往脑转移的治疗多以姑息治疗为主,目的是减少症状和延长生命。但对于一些年纪较轻、身体状况较好的患者来说,会考虑更加激进的疗法,如开颅手术、激进的化疗以及放疗外科(如伽马刀)。

印度水象汇 血脑屏障示意图
血脑屏障示意图

脑转后,患者原先以标准剂量使用的药物已经失灵了。一种可能是耐药,肿瘤产生了新的突变;还有一种可能就是原先的药物进入不了血脑屏障(防止有害物质进入脑内的屏障)。

对于普通药物和剂量无法逾越的血脑屏障,我们在之前的文章中介绍过脉冲疗法,意为通过改变药物常规剂量,短时间大剂量用药来达到肿瘤控制的目的。脉冲疗法的I期临床试验成功后,II期临床试验结果在今年ASCO上宣布。

该II期临床试验是要验证在EGFR突变的的脑转移肺癌患者中使用脉冲剂量的厄洛替尼(特罗凯)的效果。

方法:

入组患者之前没有对脑部转移灶使用过EGFR靶向药物,没有进行过放疗,且至少有一个脑部转移灶。在每周的第一和第二天每天使用厄洛替尼1200mg,在第3-7天继续使用每天50mg,接下来每周循环使用直到疾病进展。

结果:

纳入的19名患者中,中位年龄61岁,74%的患者都为女性,1位柔脑膜转移,33%的患者进行过培美曲塞化疗。脑转移灶的中位大小为13mm,32%的患者因为脑水肿而使用了地塞米松。

用药后,患者部分缓解率为74%,脑转移缓解率也为74%。随后在10名进展的患者中,9名为非脑部病灶进展(4名为T790M突变),还有1名为柔脑膜进展。中位无进展生存期为10个月(7个月-还未达到)

在试验进行过程中,脉冲剂量根据患者情况调整至68%的设定剂量(中位剂量为第一和第二天1050mg),而特罗凯的普通推荐剂量为150mg/日。

副作用:

任意级别的红疹和腹泻发生率为84%和63%,没有4-5级毒性出现。

结论:

脉冲持续剂量的单药厄洛替尼控制了89%的EGFR突变肺癌患者的脑部和柔脑膜转移,整体缓解率达到74%,无进展生存以及红疹和腹泻的与厄洛替尼每天使用150mg相当,安全耐受。

小编快评:

脉冲疗法其实早为不少临床医生所知,但一直并未广泛使用,一是因为临床上使用此方法的患者是小众,数据不够有说服力;另外的确有部分数据表明有些患者并未有明显获益。脉冲疗法是一种尝试,希望将来有更多的数据支持。

参考资料

  • 1.ASCO 2017 Abstract 9039
  • 2.Pulsatile” high-dose weekly erlotinib for CNS metastases from EGFR mutant
  • non-small cell lung cancer,Neuro-Oncology 13(12):1364–1369, 2011.
  • 3.Lancet Gastroenterol Hepatol,Enric Domingo et al, July 19, 2016
  • 4.JNCCN, Jun
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