普纳替尼作为新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)，对BCR-ABL阳性白血病，如慢性髓细胞白血病(CML)、费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ALL)有显著的治疗效果，甚至在对当前市场上供应的第一、二代TKIs出现耐药(如T315I突变)的情况下仍有效。 【作用机制】 普纳替尼（Ponatinib）是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。

【适应症】 慢性髓性白血病（CML） 用于治疗对先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗有抵抗力或不耐受的慢性期、加速期或爆发期慢性髓系白血病（CML）的成年患者。 费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL） 对先前的酪氨酸激酶抑制剂治疗有抵抗力或不耐受性的成年患者。 【剂量和用药】 规格：片剂，15mg&45mg 【推荐剂量】 45mg每日一次，伴随或不伴随食物，直到疾病进展或发生不可耐受的不良反应。 如果出现服药3个月后（90天）依旧未发生完全的血液学反应，考虑停药。 【警告和注意事项 】

• 血栓：动脉血栓形成：有心血管危险因素的患者使用普纳替尼会增加动脉血栓形成的风险。考虑中断发生动脉血栓事件的患者的普纳替尼。静脉血栓栓塞：考虑对发生严重静脉血栓栓塞的患者进行剂量调整或停止治疗。
• 肝脏毒性：至少每个月或根据临床需要，监测肝脏的指标。
• 充血性心力衰竭：监测患者是否有与充血性心力衰竭一致的体征或症状，并根据临床指示进行治疗，包括中断普纳替尼。
• 高血压病：服用普纳替尼时需监测和管理血压升高。
• 胰腺炎：服药的前两个月内每2周检查血清脂肪酶，然后每月检查或按照临床指示再检查。。在脂肪酶升高伴有腹部症状的情况下，中断普纳替尼的治疗并评估胰腺炎患者。在患者症状完全缓解且脂肪酶水平低于1.5倍ULN之前，不要考虑重新服药。
• 出血： 脑出血和胃肠道出血是最常见的严重出血事件。大多数出血事件发生在血小板减少症患者。
• 心律不正：建议患者报告心率加快的症状和体征（心悸、头晕）。
• 骨髓抑制：在最初治疗的3个月内，每2周监测一次完整的血常规，之后每月或根据临床指示再做血常规监测，并根据建议调整剂量。
• 肿瘤溶解综合征：在开始普纳替尼治疗之前，确保充分的水合作用并治疗高尿酸水平。
• 伤口愈合不良和胃肠道穿孔：大手术前至少中断普纳替尼1周。手术后何时恢复植骨应根据伤口愈合的临床判断。
• 胚胎胎儿毒性：如果在怀孕期间使用该药物，或患者在服用该药物时怀孕，应告知患者对胎儿的潜在危险。建议妇女在进行治疗时避免怀孕。

【不良反应】 最常见的非血液学不良反应（≥20%）是高血压、皮疹、腹痛、疲劳、头痛、皮肤干燥、便秘、关节痛、恶心和发热。血液学不良反应包括血小板减少、贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少和白细胞减少。 【剂型和规格】15mg和45mg 【禁忌证】 无。 【不良反应】  最常见非-血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。 【药物相互作用】 强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 【特殊人群中使用】 未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。 【美国初次批准】2012 【生产厂家】 孟加拉珠峰制药 【FDA宣布暂停销售白血病治疗药物ponatinib】 2013年10月31日，美国食品药品管理局(FDA)宣布，鉴于与普纳替尼(ponatinib)相关的“危及生命的血栓和血管重度狭窄”风险，FDA已经要求生产商暂停这种白血病治疗药物的销售和推广。 这距离普纳替尼加速审批还不到1年的时间。去年12月该药获准用于对既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞性白血病(CML)，以及对既往TKI治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ ALL)。 普纳替尼是一种激酶抑制剂，由ARIAD Pharmaceuticals公司生产销售，商品名为Iclusig。FDA声明称其近期开展的一项调查显示，自该药获批以来，血栓和血管狭窄事件不断增加。一名FDA发言人表示，在批准该药时，只有14%的患者出现这类事件，而现在生产商开展的2项临床试验表明发生率分别达到了24%和48%。 FDA建议，对治疗没有应答的患者应立即停药，与医生讨论其他治疗方案。如果患者对治疗有应答，并且“医生判定治疗的潜在效益大于其风险”，则应该在单个患者在研新药(IND)申请或者扩大获取登记计划下进行治疗。 声明称，在一项中位随访时间为1.3年的Ⅱ期试验以及一项中位随访时间为2.7年的Ⅰ期试验中，分别约有24%和48%的患者出现了严重不良血管事件，包括致命性和危及生命的心肌梗死、卒中、肢体血流中断致组织坏死，以及“肢体、心脏和大脑血管重度狭窄需要行紧急手术以恢复血流”。 无论是伴或不伴心血管危险因素的患者都出现了这类事件。试验中，67%的患者经普纳替尼治疗后出现了高血压；8%出现了心衰，包括致死性病例。普纳替尼的处方信息中含有一个黑框警告，提醒与治疗相关的动脉血栓形成和肝脏毒性风险。 FDA指出：“我们将继续评估该药以进一步了解其风险，并且确定该药对于哪些患者人群而言可能利大于弊。” ARIAD在10月31日公布的另一份声明中确认了公司暂时停止普纳替尼的销售和推广。该公司“相信Iclusig对于那些耐药或不耐受的费城阳性白血病患者是一种很重要的药物，目前正在积极配合FDA的工作以恢复Iclusig的销售”。